茂名市人民医院始建于1960年，前身是广州银行医院。

1960年8月为支援茂名油城建设迁至茂名，改名为茂名市人民医院。

于1995年通过国家等级评审，是茂名地区首家三级甲等医院；是广东省高水平医院重点建设医院，广东省人民医院联合登峰合作单位。

1961年，搬往油城三路成立第一门诊部。

1966年，迁往六百户。

1984年，5月29日茂编字［1984］93号文件批复为副处级单位，医院原属湛江地区管辖时是正科级。

1986年，2月1日河东第一门诊部落成开诊，同时将河西六百户第一门诊部改为第二门诊部。

1995年，成为三级甲等医院。

1997年，评选为“1997年中国地级城市医院竞争力排行榜”100强医院（此处与资料有出入，应为笔误，实际应为其他年份，但根据资料内容，我们保留原文表述）。

1998年，5月28日粤卫[1998]58号文批准建立肿瘤放疗点。

2003年，被中共广东省委、省人民政府评为“广东省文明单位”。

2013年，评选为“2012年中国地级城市医院竞争力排行榜”100强医院。

2014年，成立医学影像部。

2015年，评定为全国第一批住院医师规范化培训基地医院。

2016年，通过了广东医科大学非直属临床医学院的评审。

2017年，评选为“2016年中国地级城市医院竞争力排行榜”100强医院。

2018年，成功入选广东省第二批高水平医院建设名单。

2019年，茂名市人民医院·水东湾分院正式启用。

2020年，茂名市人民医院应急大楼建设项目正式开工。

2023年3月，人民日报社健康时报与茂名市人民医院联合举办“中国儿童生长发育健康传播行动——茂名站”暨儿科生长发育门诊揭牌活动。

2025年4月，入选为广东省省级首批提供免陪照护服务试点医疗机构。