1950年3月16日，紧随新中国的成立，在美丽的象山脚下、文明湖畔诞生了荆门市最早的公立医院——荆门县人民政府医院。历经近十载成长，1958年，荆门县人民政府医院更名为荆门县人民医院。

1983年，荆门撤县建市，荆门县人民医院于第二年正式更名为荆门市第一人民医院。

1994年，医院通过“国家三乙评审”验收。

2003年医院被卫生部评为国家三级甲等医院。

2014年11月24日，韩德民院士工作站授牌。

2015年，荆门一医南院区正式投入使用。

2016年12月9日，陈孝平院士工作站授牌。

2018年5月，国家高级卒中中心授牌。

2019年12月27日，国家级胸痛中心授牌。

2022年9月30日，医院与武汉科技大学共建研究生联合培养基地签约揭牌。

2023年3月22日，经市委、市政府批准，正式更名为荆门市中心医院，并挂牌成立荆楚理工学院附属荆门市中心医院，与荆楚理工学院共建直属附属医院，在教学、科研和医疗等方面开展深入合作共建。

2024年7月，宜荆荆恩传染病专科联盟成立，荆门市中心医院当选理事长。

2025年2月17日，荆门市中心医院正式成立鄂中地区首个阿尔茨海默病专病门诊。