1922年9月，创建山东省立女子中学。

1929年，学校更名为山东省立第一女子中学。

1934年，学校改名为山东省立济南女子中学。

1938年，山东省立济南女子中学与山东省立济南女子师范学校同校（正觉寺街）。

1949年，济南女子中学和济南特别市市立第一中学合并为山东省济南第二中学。

2009年2月10日，山东省济南第二中学搬迁至小清河北路9211号。

2022年10月，山东省济南第二中学迎来建校100周年校庆。