1930年秋，创建缅宁县立初级中学。

1954年6月，学校改名临沧县初级中学。

1956年，学校开设高中。

1958年9月，学校改名临双县完全中学。

1959年12月，学校更名临沧县完全中学。

1980年，学校被确定为云南省重点中学。

2000年3月，学校晋升为云南省一级二等完全中学。

2003年12月，学校定名临沧市第一中学。

2009年3月，学校异地新建完成整体搬迁。

2013年3月，学校获评全国消防安全教育示范学校。

2014年3月，学校晋升为云南省一级一等完全中学。

2017年11月，获全国防震减灾科普示范学校。

2018年3月，学校被评为全国航空特色学校、全国节约型公共机构示范单位。

2021年，学校获北京大学首批“博雅人才共育基地”校。11月，学校获云南省知识产权教育试点学校。

2023年2月，学被大连理工大学确定为优秀生源基地；3月，学校被东南大学确定为优质生源基地；6月，学校被上海交通大学确定为优质生源基地。