1897年，受美国基督教卫理公会（美以美会）派遣，留美女博士康诚在南昌设立了一家临时诊所，是为江西省人民医院的前身。

1903年，卫理公会在南昌市德胜门外寰丘街8号（今爱国路152号）购地建一4·5平方米的简易诊所。

1908年，诊所扩建，设立了门诊部、住院部，并定名为南昌卫理医院（又称南昌医院），为当时南昌市唯一的西医医院。

1929年，南昌医院五层住院部大楼落成。

1951年，省立医学专科学校附属医院并入。

党的十一届三中全会后，医院改称江西医院。

1990年，医院正式命名为江西省人民医院。

2019年8月1日，南昌大学附属人民医院签约揭牌仪式在江西省人民医院举行，南昌大学人民临床医学院同时成立。

2021年1月31日，江西省心血管病医院正式在省人民医院成立。

2021年5月6日，南昌医学院第一附属医院在江西省人民医院揭牌，揭牌仪式在红谷滩院区举行。

2023年3月5日，江西省人民医院进贤医院揭牌成立。

2023年5月28日，中南大学湘雅医院江西医院（国家神经疾病区域医疗中心建设项目）举行开工仪式。

2024年11月1日，江西省人民医院资溪医院揭牌。

2024年11月11日，江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)红谷滩院区日间管理中心正式运行。