湖北省武昌实验中学创办于1920年，从未更名。

1958年，学校被列为全国首批重点中学。

1998年，学校被审定为武汉市首所“湖北省普通中学示范学校”。

2010年，学校推出“a-level国际高中课程实验班”。

2012年，学校被武昌区委员会、武昌区人民政府授予“最佳文明单位”。

2012年，学校被武汉市教育局评为“教师工作先进单位”。

2012年，学校被武汉市教育局评为高中新课程改革先进学校。

2013年，学校获”全市先进基层党组织“称号。

2013年，学校被武汉市教育局授予“武汉市校园文化先进校”。

2015年，学校被湖北省科学技术协会授予“科技创新学校”。

2015年，学校获全国首批心理健康教育特色学校。

2023年3月12日，浙江省镇海中学、河北衡水中学、济南市历城第二中学、南京外国语学校、复旦大学附属中学、福建省福州第一中学、湖北省武昌实验中学、湖南师范大学附属中学、华南师范大学附属中学等九所高中联合成立“新时代中国卓越高中九校发展共同体”（简称“c9共同体”）。