广西医科大学第一附属医院创建于1934年，其前身是广西省立医学院附属医院；于1936年更名为广西大学医学院附属医院；1946年更名为广西省立桂林医院；1956年更名为广西医学院附属医院，1968 年改名为广西医学院附属医院革命委员会，1979 年恢复广西医学院附属医院名称；1992年更名为广西医科大学第一附属医院；2000年更名为广西医科大学第一附属医院。

2025年6月3日，广西医科大学第一附属医院正式启用鼻咽癌专病诊疗中心。6月28日，广西医科大学第一附属医院正式发布全国首个地中海贫血防治智慧云平台“优桂云”。