1956年，创建南白中学。

1959年，学校校址迁至象山山麓，更名为遵义南白中学。

1961年，学校校址迁至马家湾。

1962年，学校校址迁回原校址李家寨，更名为遵义县第一中学。

1980年，学校被确定为贵州省重点中学。

2003年，学校被评定为贵州省三类示范性普通高级中学。

2009年，学校升级为贵州省二类示范性普通高级中学。

2012年7月，学校被确定为全国青少年道德培养试验基地；10月，学校被清华大学确定为优生源基地。

2013年，学校迁至龙坑镇桂花桥。

2014年5月，学校被国家体育总局评为国家级体育传统项目学校。

2015年10月，学校被教育部授予全国心理健康教育特色学校。

2015年，学校学校升级为贵州省一类示范性普通高级中学。

2016年1月，学校被评为国际生态学校。

2016年6月，学校更名为遵义市南白中学。

2019年6月，学校入选中国人民解放军陆军工程大学首批优质生源基地。

2020年9月，学校获评全国青少年校园排球特色学校。

2021年1月，学校入选全国青少年校园足球特色学校。