2003年，经国家教育部批准，信阳师范学院与河南羚锐制药股份有限公司、信阳天泰投资有限公司按照民办机制合作举办本科层次独立学院信阳师范学院华锐学院。

2005年河南羚锐制药股份有限公司退出。

2008年5月，学校当选河南省独立学院协会副会长单位。

2011年11月，河南省学位委员会批准信阳师范学院华锐学院新增为学士学位授予单位获批成为学士学位授予单位。

2013年，学校获批本科对口招收中等职业学校应届毕业生资格。

2014年4月，学校当选为省民办教育研究会副会长单位。

2015年9月，全国高等学校设置评议委员会评议通过转设为独立设置民办本科学校并向社会公示。

2016年1月，进入教育部拟批准设置高等学校的公示名单。

2016年4月21日，教育部正式发函批准，信阳师范学院华锐学院转设并更名为信阳学院。

2016年5月8日，在信阳市行政中心，信阳学院正式揭牌成立。

2016年11月，信阳学院众创空间获批2016年度河南省高校众创空间建设项目立项

2017年8月，信阳学院创新创业园获评“河南省青年创新创业示范园区”

2018年3月，学校在2017年全国大中专学生社团影响力评选展示活动中喜获佳绩

2018年12月，学校加入中国高校创新创业教育联盟

2019年1月，学校民办高等教育研究中心获批河南省首批高校智库联盟单位

2019年6月，学校教育学院获批全省高校第二批“三全育人”综合改革试点单位

2019年8月，信阳学院获批硕士学位授予立项建设单位

2019年8月，学校中国流寓文化研究中心获批河南省高校人文社会科学重点研究基地

2019年11月，学校入选河南省首批中华优秀传统文化传承基地

2020年，信阳学院南湾校区被河南省人民政府列为“河南省2020年省重点建设项目”，南湾校区开始建设

2020年12月，学校获批2020年度信阳市重点实验室立项建设

2021年1月，学院信阳优秀传统文化传承馆入选河南省第二批非物质文化遗产示范展示馆

2021年11月，信阳学院在2019年立项建设基础上再次获批为硕士学位授予立项建设单位。

2021年12月，学院再次获批国家社会科学基金重点项目

2022年3月，信阳学院分析测试中心揭牌成立6月，学校申报的“光山花鼓戏”项目入选河南省中华优秀传统文化传承基地9月，学校获批河南省社科联人文社科重点研究基地10月，学校获批教育部中外语言交流合作中心“汉语桥”线上团组交流项目12月，学校成功获批首个河南省工程研究中心12月，学校校在国家级赛事中获评全国优秀组织单位

2023年3月，学校隆重举行省工程研究中心及河南省科普教育基地揭牌仪式4月，文学院举行省级人文素质教育基地鸡公山信阳文学馆站揭牌仪式8月，信阳学院荣获“河南省高校心理健康教育工作标准化建设特色学校”称号12月，信阳学院应邀参选并荣获“2023年高质量就业最佳创新与实践高校”荣誉称号12月，学校获批4项河南省本科高校研究性教学系列项目立项

2023年12月，信阳学院新文科（设计学）大学生校外实践教育基地、新文科（学前教育）大学生校外实践教育基地和新工科（机械电子工程）大学生校外实践教育基地同时获批河南省大学生校外实践教育基地立项建设。同时，2021年度立项建设的河南省新工科（土木工程）大学生校外实践教育基地、河南省新文科（历史学）大学生校外实践教育基地和河南省人文素质教育基地全部顺利通过验收。

2024年1月，信阳学院成功获批为河南省首批语言文字推广基地3月，学校教育学院党总支入选第二批“全省党建工作标杆院系”培育创建单位5月，信阳学院举行河南省科普教育基地揭牌仪式11月19日，信阳学院工业机器人产业学院揭牌仪式在该校综合楼举行。