原道职业中学创办于1934年秋，由当时天主教会总锋张维济主持，聘钱孙卿等为校董，向上海朱子尧等筹措资金，先试办初中一年级，主要招收教徒学生。由教会任神父许世光为校长。

原道职业中学的创办，原是培养天主教的接班人为目的的，开办时只有初一，学生只有40人。至1937年始有初三。秋季，由于抗战爆发，学校停办。1945年抗战胜利，仍由张维济主持，神父龚士荣为校长，开始复校。大部分学生都是教会骨干。至1948年，学校只有初中一二三年级3个班，教工包括校长总共只有8人，学生114人，师生皆为男性。1949年初，国民政府处于风雨飘摇中，校长侯之正神父前往上海避难。

1949年4月23日无锡解放，学校仍属于教会，教学内容依旧，设有《圣经》必修课，早晚需要做斋戒、做弥撒。秋季，进步教师在党和政府的支持下开始宣传革命，在进步师生的反对下，学校取消了圣经课、做斋、做弥撒等规定。在党和政府的领导下，党员教师团结进步教师，对学生进行政治思想教育。

1952年8月20日，学校由政府接受，改为公办，命名为“无锡市第二中学”。1953年春，鉴于校舍设备和师资水平不足以办完全中学，更名为“无锡市第二初级中学”。1956年暑期，政府根据条件将学校改成完全中学，命名为“无锡市第四中学”。

1987年9月，学校由市社桥中学、第九中学、第四中学高中部合并而成，成为无锡市第一所完全高级中学。建校以来，学校办学条件不断改善，办学水平不断提高，不断迈上新的台阶：1999年成为市重点中学，2000年在市区同类学校中率先进入省重点高中行列；2003年顺利转评为省三星级高中；2006年2月正式搬迁至新校区；2006年10月晋升为江苏省四星级普通高中。