1736—1795年（清乾隆年间），兴义笔山书院建成，

1813年（清嘉庆十八年），笔山书院重建，

1882年，刘官礼扩建书院；

1905年，书院改制，学校创建。

2007年，兴义一中被国家教育部评为全国教育系统先进集体、被中宣部评为全国国防教育先进单位、被贵州省教育厅评为全省素质教育先进单位，进入国家教育部新学校计划项目。

2008年，兴义一中被贵州省委、省政府评为“文明单位”。

2011年，被国家科技部确定为“中小学科学探究学习与创新人才培养机制实验研究”项目学校；被贵州省委、省政府评为“2009-2011年文明单位”。

2012年，兴义一中被贵州省教育厅评为“贵州省课改优秀学校”，

2014年，被贵州省教育厅评为“贵州省校本研修示范学校”，被省委宣传部、省教育厅、省科协、省科技厅等单位评为“贵州省青少年科技特色学校”。

2016年，贵州省兴义一中升格为“省级一类示范性高中”。

2024年7月，加入中西部县域中学拔尖创新人才培养联盟。