江苏省沭阳高级中学的前身可以溯源至1922年由吴绍矩先生创办的沭阳县立初级中学。

1922年，沭阳第一所新式学堂”沭阳县立初级中学“在前清怀文书院旧址创办，校址位于沭城内西后街。

1939年，学校迁至马厂镇。

1940年，学校更名为为东灌沭边区中学，迁至灌南县汤沟镇。

1941年，学校迁至李恒镇徐庙村。

1943年，学校更名为灌沭中学。

1945年，学校先后更名为淮海第三中学、淮海师范，随后迁回沭城内西后街。

1946年，学校更名为淮海联合中学。

1947年，学校更名为淮海第七中学并再度迁至李恒镇徐庙村。

1948年，学校更名为淮海中学，随后复名为淮海第七中学。

1949年，学校更名为苏北沭阳初级中学，迁至沭城西北首。

1950年，学校迁至沭城东关现址。

1953年，学校更名为沭阳县中学。

1993年，学校通过江苏省重点中学验收。

2000年，学校经江苏省教育厅批准更名为江苏省沭阳高级中学。

2001年，学校通过国家级示范高中验收。

2003年，学校成为江苏省首批四星级高中。