2002年，合肥一六八中学筹建；3月18日，合肥一六八中学举行奠基典礼；9月8日，合肥一六八中学举行揭牌暨开学典礼仪式；9月28日，学校基建二期工程动工。

2003年2月17日，省教育厅批文同意创办合肥一六八中学；3月31日，合肥市编办批复合肥一六八中学机构编制。

2004年12月18日，学校建筑面积达21000m2的行政大楼竣工验收。

2005年7月，合肥一六八中学初中部成立，并首次面向全省招生；11月10日，安徽省特色学校检查组来合肥一六八中学检查，批准为安徽省级体育特色示范校。

2006年5月，学校被国家教育部评为“依法治校”示范校。

2009年10月13日，学校连续五年获得合肥市普通高中教学质量综合评价一等奖。

2012年，合肥一六八教育集团成立，合肥一六八中学为集团校之一。

2013年5月22日，安徽省教育厅正式下发文件，批准合肥一六八中学为安徽省示范性普通高中。

2015年11月29日，合肥一六八中学举行体育馆工程奠基仪式。

2017年，合肥一六八中学体育馆建成投入使用，占地面积近二万平方米，总建筑面积12080·6平方米，地上二层，地下一层。

2020年6月3日，合肥一六八中学新建教学楼奠基仪式举行，新建教学楼工程计划总投资金额七千余万元，建设规模为13800平方米，共建成40个教学班及功能教室若干。

2022年6月1日，合肥一六八中学新教学楼正式投入使用；12月8日，合肥一六八中学艺术馆正式开馆。