2012年8月28日，正安县人民政府以正安县瑞新工业园区为基础申报设立省级正安经济开发区。

2012年12月24日，贵州省人民政府正式批复同意设立贵州正安经济开发区，规划面积17平方公里，建成区域面积近4平方公里。

2013年12月由中国科学院地球化学研究所编制了《贵州正安经济开发区总体规划(2012-2030)环境影响报告书》。

贵州省环境保护厅于2014年1月15日批复并下发了《关于贵州正安经济开发区总体规划环境影响报告书审查意见的函》(黔环函〔2014〕19号)。

2015年3月，中机中联工程有限公司重新编制了《贵州正安经济开发区总体规划(2015-2030)》，对原规划进行修编，原规划区的规划范围、产业定位、产业布局等均发生变化。

2023年6月14日，贵州省人民政府批复同意贵州正安经济开发区调整区位。