河南大学明伦校区拥有第一批全国重点文物保护单位——北宋铁塔，第四批全国重点文物保护单位——开封古城墙，第六批全国重点文物保护单位——近代建筑群，于2019年被列入“汴京新八景”。

南大门

1936年，校长刘季洪按照中州大学设计草图的规划修建学校的南大门，采用传统的牌楼式构造。同年10月，河南大学的南大门竣工，门楣内侧雕刻着选自《礼记·大学篇》的校训：“大学之道，在明明德，在亲民，在止于至善”，体现河南大学明明德、亲民、至善的教育理念。作为河大的门户之一，南大门是校园的第一道风景。在中国古代传统建筑中，房屋、宫殿等建筑物的屋脊上通常会摆放一些小型雕塑，这些雕塑被称为“脊兽”。在修建南大门时，设计者在屋脊上放置一些脊兽雕塑，用以展示河南大学在当时省内教育界的地位。

大礼堂

大礼堂是河南大学最具代表性的建筑之一，位于校园内与南门相呼应。这座建筑采用中西合璧的风格，展现出宏伟气势。1934年12月，一座占地3932平方米、总建筑面积4513平方米的大礼堂在校园南北中轴线和东西中轴线的交会点处建成。其设计之精美、质量之高在当时全国高校中也是首屈一指，建成之初便被列入‘亚洲十大建筑’之一。1937年9月，人民音乐家冼星海率领上海救亡演剧二队来到河南大学，在大礼堂与“怒吼歌咏队”共同登台演出，唱响抗日救亡的激昂悲歌。

六号楼

六号楼是学校现存最早的中西合璧式建筑，始建于1915年，完工于1919年。这座建筑融合了中西方建筑的艺术风格，展现出独特的美学意境，体现河南大学建校初期的创新精神，成为当时封闭的中原地区中一处新潮之地。六号楼又被称为“博文楼”，这个名字源自于儒家经典《论语》中的《雍也》篇。1925年7月，中共北方区委总负责人李大钊受邀讲学。李大钊身穿白色长衫，登上6号楼三楼，发表《大英帝国主义侵略中国史》的演讲。在这次演讲中，李大钊播下马克思主义的种子。

七号楼

七号楼，也被称为“博雅楼”，被誉为河南大学的“公主楼”。该建筑始建于1924年，1925年竣工。外观古朴典雅，融合中国传统艺术风格和西方建筑特色，展现出独特的中西合璧风格，气韵深厚。1936年，梁思成、林徽因夫妇对7号楼给予高度评价。

贡院碑

校园内保留清代河南贡院遗址，西侧保存两座清代河南贡院碑亭。其中一座碑立于雍正年间，碑文仍然清晰可辨。这两通碑分别为《改建河南贡院碑》与《重修河南贡院碑记》，记录当时政府对河南贡院进行改建和重修的情况。这些碑现存于开封市明伦街河南大学校园内，附近还有一座二层贡院执事房，曾是考官办公和休息的地方。

十二斋

河南大学的十二斋作为学生宿舍，分别在1921年至1952年间陆续修建。这里曾留下许多大师和杰出人士的足迹。十二斋由‘东十斋’和‘西二斋’组成，将宿舍命名为斋房意在提醒学生修身养性、勤奋读书。当时，十二斋是河南大学师生进行文体活动的重要场所。