1906年（清光绪三十二年），安顺知府瞿鸿锡奉清廷“废科举，办学堂”的上谕，就凤仪书院（现市二小校址）建立“安顺府官立中学堂”、“官立两等小学堂”，在学政试院（现市一中校址）设分校，为安顺市第一高级中学的前身。

1910年（宣统二年），知府瞿鸿锡令劝学所总董黄元操筹备续办中学事宜，在学政试院筹建“安顺八属中学堂”。

1914年（民国三年），安顺改府为县（普定县移定南），县知事凌云主持，在原筹建工作的基础上，成立“安顺县立中学堂”。

1923年，学校改称安顺县立初级中学。

1927年，学校由贵州省接办，改称贵州省立第四中学。

1935年，学校改称省立安顺初级中学，扩大为六个班。

1942年，增设高中，学校改称贵州省立安顺中学。

1949年12月，学校由安顺专署接管，改称贵州省安顺中学。

1952年，“私立立达中学”并入学校。

1957年，学校改称“贵州省安顺第一中学”。

1958年，学校下放安顺市管理，改称安顺市第一中学。

1961年，学校由专署收回管理，仍称安顺第一中学。

1963年，贵州省人民委员会将学校确定为重点中学。

1979年，学校改称安顺地区第一中学。

1980年，学校被贵州省人民政府确定为重点中学。

1992年，学校不再招收初中，向高级中学过渡。

1994年，学校改称安顺地区第一高级中学。

2001年，学校改称安顺市第一高级中学；同年被贵州省教育厅确定为“二类省级示范性高中”。